In Monster Hunter 4 Ultimate, il giocatore veste i panni di un cacciatore che, da solo o in compagnia, deve sconfiggere giganteschi e potenti mostri. Abbattendo mostri sempre più forti, dai quali è possibile recuperare i materiali più disparati (ad es. corna, pelli, code ecc.), il giocatore può forgiare armi sempre più potenti, indispensabili per riuscire a progredire nellavventura e diventare il più forte fra tutti i cacciatori. Nei combattimenti, l'equipaggiamento utilizzato (tipologia di arma, armatura e accessori), riveste un ruolo cruciale nellesito della battaglia, pertanto, se non si intende diventare cibo per animali, è consigliabile prestarvi particolare attenzione. Nei panni di un cacciatore nomade, dopo essere arrivato in un piccolo villaggio, il giocatore dovrà cacciare taglie per una gilda locale, combattendo pericolose creature che causano problemi nella regione. Nel corso dell'avventura al giocatore viene quindi richiesto di completare diverse missioni, che gli vengono assegnate dai alcuni personaggi all'interno del mondo di gioco. Queste missioni spaziano dallo sconfiggere un gigantesco mostro al collezionare una serie di rari oggetti sparsi nelle varie ambientazioni. Una volta completati i vari obiettivi, il giocatore riceve una ricompensa monetaria e può accettare nuove missioni di pari o superiore livello, che gli permettono di progredire ulteriormente nell'avventura. Monster Hunter 4 Ultimate ricrea nelle varie ambientazioni un vero e proprio biosistema naturale, dove ogni tipologia di mostro ha le proprie caratteristiche e pattern comportamentali. Pertanto quando vengono affrontati i diversi mostri, è importante dedicare la prima fase del combattimento allo studio dell'avversario, in modo da capirne le modalità di attacco e individuarne i punti deboli. In secondo luogo è fondamentale decidere un equipaggiamento adatto: scegliere uno spadone pesante (ma potente) porta il giocatore ad adottare un determinato stile di combattimento, che è completamente diverso, ad esempio, da una lancia, versatile e veloce ma molto meno efficace.
